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Dernière modification effectuée
le 11/02/2010
Hypercalcémie

L'hypercalcémie est une manifestation assez habituelle au cours des cancers : 20 à 40% des myélomes multiples, 35% des cancers du poumons, 24% des cancers du rein, 8 à 10% des cancers du sein. L'hypercalcémie signe très souvent un mauvais pronostic, bien que les thérapeutiques correctives actuelles permettent une meilleure survie des patients.

Mécanismes physiopathologiques

Deux circonstances différentes sont retrouvées selon qu'il existe ou non des lésions ostéolytiques.

S'il existe des lésions lytiques, il s'agit le plus souvent d'un phénomène tardif signant un mauvais pronostic. L'hypercalcémie, par les symptômes qu'elle provoque, nécessite une correction dans le cadre de soins palliatifs efficaces.

Les hypercalcémies apparemment sans lésions ostéolytiques (appelés syndromes paranéoplasiques) sont dues à plusieurs mécanismes :

  • Production de protéines se liant au récepteur de la parathormone (substance parathormone like) : au niveau de la tumeur s'exprime un gène produisant un polypeptide (PTH-RP ou parathormone related protein) ayant 70% d'homologie avec la parathormone normale. Ce gène est normalement exprimé au niveau des tissus mammaires pendant la lactation.
  • Les tumeurs myélomateuses produisent un facteur stimulant les ostéoclastes (OAF ou Osteoclast Activating Factor), produit également par les leucocytes normaux activés in vitro. Cet OAF fait partie d'une famille plus large de facteurs de type lymphokines, incluant notamment une lymphotoxine (produit par les lymphocytes normaux stimulés) et le facteur de nécrose tumorale (ou TNF ou cachectine) produit par les monocytes normaux. Ces deux substances entraînent une stimulation importante des ostéoclastes.
  • Certains lymphomes, des tumeurs osseuses ou des sarcomes peuvent entraîner une hypercalcémie par une transformation anormale de 25-hydroxy-vitamine D en 1,25-di-hydroxy-vitamine D (le facteur physiologique final de la vitamine D).

Symptomatologie

Les principaux signes d'une hypercalcémie sont :

  • Anorexie, soif, constipation voire occlusion,
  • Troubles de la conscience : somnolence, léthargie, coma
  • Déshydratation plus ou moins sévère, d'abord extracellulaire, puis intracellulaire

Le diagnostic repose sur le dosage, au moindre doute, de la calcémie. Une hypercalcémie non traitée entraîne une déshydratation majeure et éventuellement la mort du malade par troubles cardiaques.

Traitement

De nombreux traitements ont été proposés dépendant de la gravité clinique de l'hypercalcémie, mais l'avènement de diphosphonates efficaces en IV (pamidronate) a changé le pronostic immédiat de l'hypercalcémie, permettant notamment des traitements ambulatoires toutes les semaines ou tous les quinze jours offrant une survie prolongée et une qualité de vie appréciable.

En cas de manifestations majeures (notamment neurologiques ou de déshydratation), on complètera ce traitement par la mise en route simultanée d'une réanimation : utilisation de glucocorticoïdes, réhydratation par voie intraveineuse.

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