Everolimus

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Formule chimique

Structure biochimique du bortezomib (acide boronique)

L'activité du bortezomib est expliquée par sa liaison préférentielle avec la sous-unité à activité chymotrypsine du protéasome. Il s'agit d'une induction de l'apoptose qui est dépendante de la durée d'administration et de la concentration du bortezumib. Il existe probablement un blocage de l'activation du facteur de transcription NFκB par inhibition de la phosphorylation de l'inhibiteur IκBα comme on l'observe dans les cellules myélomateuses ou encore un arrêt entre les phases G2 et M par stabilisation de la protéine p53 dans les cellules cancéreuses prostatiques.

Mécanisme d'action du bortezomib

Posologie

Dans le myélome, le bortézumib est souvent administré à la dose de 1,3 mg/m2, deux ou trois fois par semaine, en IV.

Indications

Le bortézumib dispose d'une AMM dans 3 situations :

dans le myélome multiple en rechute, en monothérapie ou en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone, pour le traitement des adultes, ayant bénéficié ou étant inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;

dans le même type d'indications en association avec le melphalan et la prednisone,

en première intention, en association avec la déxaméthasone et/ou la thalidomide, en induction de traitement éventuellement avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Effets indésirables

Fréquents : troubles digestifs, fatigue, anorexie modérée?

Thrombobénie d'intensité moyenne, récupérant avant la cure suivante.

Rarement leucopénie majeure, sauf en association avec des antimitotiques.

Neuropathie sensitive et douloureuse survenant vers le 3ème mois de traitement (risque accru en cas d'association à la thalidomide)

Infections chroniques (type zona).

Bibliographie

Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma.
San Miguel JF, et al.
N Engl J Med. 2008 Aug 28;359(9):906-17

Final overall survival results of a randomized trial comparing bortezomib plus pegylated liposomal doxorubicin with bortezomib alone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.
Orlowski RZ, et al.
Cancer 2016 Jul 1;122(13):2050-6.

Commission de la transparence de la HAS.

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