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| Chimiothérapie des cancers |
Anti-topo-isomérases I | |
On distingue deux types de topo-isomérases :
- Celles qui ne s'intéressent qu'à un seul brin de DNA et permet le passage d'un brin à l'intérieur d'un 'trou' constitué et protégé par la topo-isomérases I
- Celles qui intéressent les deux brins du DNA et permettent le passage de deux brins du DNA torsadés à travers un 'trou' protégé.
Il existe peut-être physiologiquement d'autres types de topo-isomérases.
Ceux-ci ont été décrits principalemet grâce à
la découverte de médicaments à fonctions anti-topoisomérase.
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La topo-isomérase de type I se fixe au niveau du DNA qui va devoir être coupé pour permettre une transcription rapide. |
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Le DNA est coupé sur un brin. La topo-isomérase maintient les deux bras à l'abri des nucléases. |
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La topo-isomérase de type I permet la ligature des fragments de DNA et se sépare du DNA |
Il existe actuellement deux médicaments de ce type :
- Irinotécan (Campto™)
- Topotécan (Hycamtin™)
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L'action des anti-topoisomérases de type I est d'empêcher la reconstitution du brin de DNA après le clivage, inhibant la synthèse correcte du DNA.
Il s'agit de produits relativement nouveaux, assez toxiques du point de vue hématologique (et digestif lorsqu'ils sont administrés par voie orale sous forme de diarrhée importante). Leur place réelle dans la panoplie thérapeutique n'est pas encore parfaitement définie.