Schéma de l'action des anti-métabolites
qui ne peuvent être intégrés au
niveau de la chaîne du DNA et empêche la division cellulaire.
niveau de la chaîne du DNA et empêche la division cellulaire.
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| Chimiothérapie des cancers |
Principaux médicaments : antimétabolites (2) | |
Ce sont des substances "frauduleuses", qui en raison d'une structure chimique semblable à des composants métaboliques intermédiaires indispensables, sont acceptées comme substrats, et inhibent la biosynthèse des acides nucléiques, et des protéines indispensables pour la multiplication cellulaire.
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| Schéma de l'action des anti-métabolites
qui ne peuvent être intégrés au niveau de la chaîne du DNA et empêche la division cellulaire. |
On peut distinguer
Ces médicaments vont ressembler à la cytosine, à la thymine ou à l'uracile
Citons les médicaments classiques
Et d'autres plus récents, d'activité plus variée
- la Gemcitabine
- la Capécitabine
- le Tégafur
Ces médicaments vont ressembler à la guanine ou à l'adénine
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Citons les médicaments classiques
Et d'autres plus récents, d'activité plus variée
- la Cladribine
- la Fludarabine
- la Pentostatine
Le 5 fluoro-uracile a un mécanisme d'action plus complexe, intervenant aussi sur le métabolisme des folates (d'où la prescription fréquente du FU-Fol au cours des cancers digestifs).
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Schéma de l'action du 5-FU qui intervient aussi au niveau de la thymidilate synthétase. L'ajout d'acide folinique permet d'augmenter le métabolisme des acides foliques et donc l'action inhibitrice du 5 FU. |
La plupart de ces molécules subissent toutes les transformations enzymatiques intracellulaires des nucléotides normaux, et notamment pour la cytosine arabinoside, la formation de complexes mono-, bi- et tri-phosphorylés et à l'inverse les déaminations qui peuvent la rendre inactive. C'est la raison pour laquelle un certain niveau de dose est indispensable pour saturer les métabolismes cellulaires.
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Importance de la dé-amination des anti-métabolites expliquant la nécessité d'assurer une concentration suffisante pour leur activité. |
On remarquera que cette dé-amination est exploitée pour la capécitabine permettant ainsi d'aboutir à du 5-FU.
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